Effect of the signaling lymphocytic activation molecule (SLAM) in the modulation of T cells in immune response to Leishmania braziliensis in vitro / Efeito da molécula de sinalização para ativação linfocítica (SLAM) na modulação de células T na resposta imune à Leishmania braziliensis in vitro

Introduction: Signaling lymphocyte activation molecule (SLAM) is a self-ligand receptor on the surface of activated T- and B-lymphocytes, macrophages, and DC. Studies have shown PBMC from healthy individuals exposed to Leishmania differ in IFN-γ production. Objective: We investigated the role of SLAM signaling pathway in PMBC from high (HP) and low (LP) IFN-γ producers exposed to L. braziliensis in vitro. Methods: PBMC from 43 healthy individuals were cultured with or without antigen, α-SLAM, rIL-12 and rIFN-γ. The cytokines production was evaluated by ELISA, and SLAM expression by flow cytometry. Results: L. braziliensis associated with rIFN-γ or rIL-12 reduced early SLAM but did not modify this response later in HP. α-SLAM did not alter CD3+SLAM+ expression, and not affected IFN-γ and IL-13 production, in both groups, but increased significantly IL-10 in HP. Leishmania associated with α-SLAM and rIL-12 increased IFN-γ in LP, as well as IL-13 in HP. LP group presented low IFN-γ and IL-13 production, and low SLAM expression. Conclusion: Collectively, these findings suggest that when PBMC from healthy individuals are sensitized with L. braziliensis in vitro, SLAM acts in modulating Th1 response in HP individuals and induces a condition of immunosuppression in LP individuals. (AU)

Introdução: A molécula de sinalização para ativação linfocítica (SLAM) é um receptor autoligante na superfície de linfócitos T e B ativados, macrófagos e DC. Estudos têm mostrado que PBMC de indivíduos saudáveis expostos à Leishmania diferem na produção de IFN-γ. Objetivo: Nós investigamos o papel da via de sinalização de SLAM em PMBC de altos produtores de IFN-γ (AP) e baixos (BP) expostos à L. braziliensis in vitro. Métodos: PBMC de 43 indivíduos saudáveis foram cultivadas com ou sem antígeno, α-SLAM, rIL-12 e rIFN-γ. Foi avaliada a produção de citocinas por ELISA e expressão de SLAM por citometria de fluxo. Resultados: L. braziliensis associado a rIFN-γ ou rIL-12 reduziu a expressão inicial de SLAM, mas não modificou esta resposta mais tarde em AP. α-SLAM não alterou a expressão de CD3+SLAM+, e não afetou a produção de IFN-γ e IL-13, em ambos os grupos, mas aumentou significativamente IL-10 em AP. Leishmania associada a α-SLAM e rIL-12 aumentou IFN-γ em BP, assim como IL-13 em AP. BP apresentaram baixa produção de IFN-γ e IL-13 e baixa expressão de SLAM. Conclusão: Coletivamente, esses achados sugerem que quando PBMC de indivíduos saudáveis são sensibilizados por L. braziliensis in vitro, SLAM atua na modulação da resposta Th1 em indivíduos AP e induz uma condição de imunossupressão em indivíduos BP. (AU)

Protection mediated by chemokine CXCL10 in BALB/c mice infected by Leishmania infantum

BACKGROUND Visceral leishmaniasis (VL) caused by Leishmania infantum is characterised by the loss of the ability of the host to generate an effective immune response. Chemokines have a direct involvement in the pathogenesis of leishmaniasis, causing a rapid change in the expression of these molecules during infection by Leishmania. OBJECTIVES Herein, it was investigated the role of CXCL10 in controlling infection by L. infantum. METHODS RAW 264.7 macrophages were infected with L. infantum in vitro and treated or not with CXCL10 (25, 50 and 100 ng/mL). Parasite load, as well as nitric oxide (NO), IL-4 and IL-10 production were assessed at 24 and 48 h after infection. In vivo, BALB/c mice were infected and treated or not with CXCL10 (5 μg/kg) at one, three and seven days of infection. Parasite load, IFN-g, IL-4, TGF-β and IL-10 were evaluated one, seven and 23 days post treatment. FINDINGS In vitro, CXCL10 reduced parasitic load, not dependent on NO, and inhibited IL-10 and IL-4 secretion. In vivo, CXCL10 was able to reduce the parasite load in both liver and spleen, four weeks after infection, representing a higher decrease in the number of parasites in these organs, also induced IFN-γ at day 23 after treatment, correlating with the decrease in parasite load, and reduced IL-10 and TGF-β. MAIN CONCLUSIONS This study suggests a partial protective role of CXCL10 against L. infantum, mediated by IFN-g, not dependent on NO, and with suppression of IL-10 and TGF-β. These data may provide information for the development of new approaches for future therapeutic interventions for VL.

Hormônio do crescimento em reproduçäo / Growth hormone in reproduction

O efeitos das gonadotrofinas sobre o crescimento e maturaçao folicular já sao bem conhecidos. Recentes estudos sugerem que o hormônio do crescimento (GH) tem papel importante na maturaçao folicular desde que estao envolvidos na produçao de esteróides ovarianos assim como a deficiência de GH tem sido demonstrada em puberdade retardada e anovulaçao crônica (síndrome dos ovários policísticos). Entre outras funçoes o GH poderia ser usado em Ginecologia/Reproduçao para tratar casos de puberdade precoce ou para auxiliar minimizando as doses de indutores de ovulaçao em pacientes resistentes a gonadotrofinas entre outras. Os efeitos das gonadotrofinas sobre o crescimento e maturaçao folicular já sao bem conhecidos e estudados. Sao mediados via produçao local de hormônios esteróides além de uma grande variedade de fatores de crescimento locais tais como fatorde crescimento epidérmico, fatorde transformaçao, TGF-2, fatores de crescimento fibroblástico e angiogênico, entre outros. Recentes observaçoes de que a deficiência do hormônio do crescimento (GH) retardava a puberdade levaram a pensar que esse hormônio possa ter um papel no desenvolvimento e maturaçao gonádica posto que o tratamento dessas pacientes com GH induziu a maturaçao sexual (Advis et al., 1981; Yoshimura et al., 1993). Diversos estudos "in vitro" e "in vivo" sugerem que o GH e o fator de crescimento semelhante a insulina-1 (IGF-1) têm um papel importante no desenvolvimento e maturaçao folicular, na produçao de esteróide além de aumentar a resposta ovariana a estimulaçao com gonadotrofinas da mulher menopausada (HMG). Estes achados podem representar um novo horizonte na terapêutica das pacientes com anovulaçao crônica, principalmente naquelas resistentes a terapia convencional com indutores de ovulaçao. O hormônio do crescimento é produzido na hipófise e sua secreçao é influenciada por vários estímulos externos (exercícios, estresse, hipoglicemia, refeiçoes com altor teor protéico e durante o sono) e por um ritmo neural endógeno. O padrao secretório do GH é caracterizado por liberaçoes em amplitude e frequência na adolescência e nas horas de sono "slow wave". Sua secreçao é aumentada por estrógenos, testosterona e hormônios tireoideanos e suprimida por níveis elevados e pela exposiçao prolongada aos glicocorticóides. A liberaçao hipofisária episódica do GH é controlada por dois peptídeos hipotalâmicos: A somatostatina, responsável pela inibiçao tônica da secreçao pulsátil do GH e o fator liberador do GH (GRH), que estimula episodicamente a secreçao de GH. Em adiçao níveis circulantes de IGFs exercem uma açao de "feedback" negativo sobre a secreçao de GH. O GH tem inúmeras açoes e entre elas a estimulaçao do crescimento esquelético e muscular, e regulaçao da lipólise, promoçao de ingesta celular de aminoácidos. É diabetogênico, mas também exerce efeitos semelhantes a insulina....